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DIPLOMA DE ESTUDIOS AVANZADOS
ESTUDIO DE ADECUACIÓN DEL TRATAMIENTO A LAS
GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA EN PACIENTES CON
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN EL HOSPITAL VIRGEN
DE LA ARRIXACA DE MURCIA
Universidad de Granada
Septiembre 2012
AUTORA:
Sandra García Monteagudo
TUTOR:
Emilio García Jiménez
En primer lugar, quiero agradecerle a mi tutor Emilio García Jiménez su gran apoyo, dedicación e interés desde el primer momento para poder realizar mi estudio.
A mi familia, por apoyarme en cada momento en las decisiones tomadas, confiando en todo momento en mi propósito.
A Ana Moreno, por su apoyo incondicional; ya no solo en el ámbito profesional, sino también en el personal, porque sin él hubiese sido más complicada la realización de mi estudio.
Agradecerle también, al Dr. Francisco Javier Castellote Varona y a la enfermera Isabel del Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia, la oportunidad que me han ofrecido; tanto de poder realizar mi trabajo y formar parte de su fabuloso equipo; como la amabilidad con la que me han tratado siempre por mucho trabajo que tuviesen.
Por último, darle las gracias a Pilar, por su simpatía y aportación en mi trabajo de sus conocimientos informáticos.
Antecedentes de la enfermedad y prevalencia
Factores de riesgo
Clasificación etiológica de las demencias
Factores pronóstico
Clínica y diagnóstico de la enfermedad
Impacto de la Atención Farmacéutica en la enfermedad de Alzheimer
Atención al cuidador
Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
MATERIAL Y MÉTODOS……………………………………………………… 46
Diseño del estudio
Ámbito del estudio
Periodo del estudio
Descripción de la muestra
Criterios de inclusión y exclusión
Procedencia de los sujetos
Fuentes de información y métodos de recogida de datos
Variables analizadas
GLOSARIO
ACE: Addenbrooke's Cognitive Examination
AD: Alzheimer Disease
AFADE: Asociación de Familiares con Alzheimer
AGPI : Ácidos Grasos Poliinsaturados
APHA : Asociación Americana de Farmacéuticos
APhA: Fundación de Coordinación del Consejo para mejorar la
colaboración en el apoyo a pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Apo E/ APP: Proteína Precursora del Amiloide
AVD: Actividades de la Vida Diaria
CHB: Hipoperfusión Cerebral Crónica
DCL: Deterioro Cognitivo Leve
DTA: Demencia Tipo Alzheimer
DV: Demencia Vascular
EA: Enfermedad de Alzheimer
EFG: Especialidad Farmacéutica Genérica
EvNPS: Evaluación Neuropsicológica
FAST: Functional Assessment Staging
FR: Factor de Riesgo
GDS: Global Deterioration Scale
GPC: La Guía de Práctica Clínica
HTA: Hipertensión Arterial
IACE: Inhibidores de la Enzima Acetilcolinesterasa
MCI: Mild cognitive impairment
MEC: Mini-Examen Cognoscitivo. Adaptación española del MMSE
MEDI: Dieta Mediterránea
mg: Miligramos
MIS: Memory Impairment Screen
ml: Mililitros
mmHg: Milímetros de Mercurio
MMSE: Mini Mental State Examination
MoCA: Montreal Cognitive Assessment
n: Número de Pacientes
NICE: National Institute for Health and Clinical Excellence
NMDA : N-metil D-Aspartato
PAD: Presión Arterial Diastólica
PAS: Presión Arterial Sistólica
PCL: Prueba Cognitiva de Leganés
RNM: Resonancia Magnética Nuclear
ROC: Receiver Operating Characteristic
RUDAS: Rowland Universal Dementia Assessment Scale
SNS: Sistema Nacional de Salud
SPECT: Tomografía Computarizada por Emisión de Fotones Individuales
SPMSQ : Short Portable Mental Status Questionnaire
T@M : Test de Alteración de Memoria
T7M: Test de los 7 minutos
TCB: Test Cognitivos Breves
TdR: Test del Reloj
TEA: Técnicos Especialistas Asociados
VGS: velocidad globular de sedimentación
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana
PROYECTO DE INVESTIGACION
Antecedentes de la enfermedad y prevalencia
La edad de mortalidad ha aumentado con los años. La población cada vez es
más longeva debido a los avances científico-tecnológicos; sin embargo eso
conlleva a una serie de enfermedades crónicas y degenerativas propias del
avance de la edad en las que se incluyen las demencias.1
La demencia se define como un síndrome adquirido de la alteración intelectual
que persiste y compromete la función de múltiples esferas de la actividad
mental tales como la memoria, el lenguaje, las habilidades viso-espaciales, la
emoción o la personalidad y la cognición.
La demencia tipo Alzheimer (DTA) es el tipo más frecuente de demencia, entre
un 50-75% y tiene una elevada prevalencia. En España existe alrededor de
700.000 personas que sufren esta patología, lo cual es un dato que habría que
tener en cuenta para la realización de un abordaje y se cree que en torno al
año 2025 pueden ser 1.200.000 los afectados. La incidencia media de la
enfermedad de Alzheimer es de 123 casos nuevos/100.000 habitantes,
aumentando significativamente con la edad, siendo la incidencia de un 7,2% en
la población mayor de 75 años y su prevalencia global del 10-15%. Un paciente
con Alzheimer puede vivir una media de 8 años. El coste medio anual por
paciente es de 21.102 euros, incrementándose según avanza el estadio de la
enfermedad.2 La incidencia y prevalencia de esta enfermedad aumentan con la
edad y es más alta en mujeres y no se han descrito diferencias en la
prevalencia según el área geográfica.
En el año 2001, la enfermedad de Alzheimer fue la décima causa de muerte y
murieron 6.280 personas, según los datos obtenidos del INE.3
Factores de riesgo
La edad es, sin lugar a duda, el factor de riesgo (FR) más importante.4
Representa el 2% de la población de entre 65-69 años, llegando al 32% entre
personas de 85-89 años.
Género: como ya se ha mencionado anteriormente el riesgo es mayor en
mujeres que en hombres.
Factores genéticos: son los mayores responsables en la aparición del Alzheimer
precoz; afecta a personas con una edad inferior a 60 años. Se ha observado
que esta aparición temprana se produce por mutaciones ocurridas en genes
tales como: APP (proteína precursora del amiloide) y en las presenilinas 1 y 2.
El Apo E también se encuentra implicado pero en la aparición de Alzheimer
Obesidad: se debe controlar la hipercolesterolemia.
Abuso de alcohol
Deterioro cognitivo leve: síndrome caracterizado por un deterioro cognitivo
mayor del esperado para la edad y nivel educativo de la persona, que no
interfiere seriamente con las actividades de la vida diaria.6
Factores sanitarios: depresión, hipertensión, hiperhomocistinemia, menopausia
Bajo nivel socioeconómico: según algunos autores, la enfermedad es más
prevalente en personas de bajo nivel de escolaridad y de bajo coeficiente
Desde la descripción por Alois Alzheimer, más de 50 años han pasado durante
el cual la demencia senil y la demencia pre-senil se han considerado la
enfermedad de Alzheimer (EA) sobre la base de sus manifestaciones comunes
neuropatológicas y clínicas. AD (Alzheimer Disease; Enfermedad de Azheimer)
ahora cubre demencia pre-senil, demencia senil, el deterioro cognitivo leve y EA
pre-clínica, todos ellos dentro del contexto de la EA relacionados con la
patología. Sin embargo, todavía hay una zona gris entre el envejecimiento
normal relacionado con EA y la aparición en sí de la enfermedad. Se propone
que la enfermedad de Alzheimer es un proceso neurodegenerativo relacionado
con la edad distinguiéndose de un envejecimiento normal por la presencia de
placas seniles y ovillos neurofibrilares. La enfermedad de Alzheimer afecta a
cerca del 80% de los individuos de 65 años, pero la demencia se produce sólo
en un pequeño porcentaje de las personas en esta edad, la prevalencia de la
demencia en la enfermedad de Alzheimer aumenta un 25% en individuos
mayores de 80 años. Existen conceptos derivados de la hipótesis del apoyo del
β-amiloide como director de orquesta en la patogenia de la EA familiar y como
un factor de participar en la EA esporádica. Por otra parte, la siembra de β-
amiloide y tau truncada explica la incorporación, la mejora y la perpetuación de
los cambios relacionados con la EA. Por lo tanto, los primeros cambios de
Alzheimer están confinados a regiones seleccionadas y son el primer motivo y
principal factor de riesgo para desarrollar demencia. El término enfermedad de
Alzheimer abarca este supuesto, y compara su significado con otros procesos
degenerativos biológicos, tales como la aterosclerosis, que eventualmente
pueden progresar a la enfermedad. En este contexto, las primeras etapas de la
enfermedad de Alzheimer se deben considerar como objetivos principales de la
intervención terapéutica con el fin de prevenir la progresión de estados de
A pesar de un archivo de más de 73.000 artículos de investigación publicados
en las últimas dos décadas sobre el tema de la enfermedad de Alzheimer (EA),
la evolución clínica ha hecho muy poco con respecto a cómo la gente consigue
la EA esporádica y qué se puede hacer para ayudarles a evitarlo. Aquí, se pone
de relieve las medidas estratégicas que podrían ser un punto de inflexión en el
descenso dramático de la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer.
La principal estrategia incluye la aplicación de cuatro pilares de la prevención:
1) la identificación temprana de factores de riesgo vascular en la EA.
2) la detección temprana de factores de riesgo vascular en la EA.
3) la intervención temprana de factores de riesgo vascular de EA sobre
la base de las pruebas basadas en las decisiones médicas.
4) seguimiento de los pacientes para evaluar y modificar las
intervenciones, según sea necesario.
Además de estos cuatro pilares de la prevención, un estilo de vida activo que
consiste en una dieta saludable junto a la actividad física y mental debe ser
aplicado como parte de cualquier intervención terapéutica. Se sabe con certeza
por la evidencia de montaje y convincente que la DTA es un trastorno
multifactorial encendido por factores de riesgo vascular que generan
hipoperfusión cerebral crónica (CBH) durante el envejecimiento avanzado. Una
cascada de eventos bioquímicos pato-biológicos en la presencia de CBH que
conduce a estrés oxidativo y neurodegeneración parece implicar biofactores
múltiples, incluyendo micronutrientes, metales traza, los lípidos y pro-oxidante.
La modulación de estos biofactores puede ayudar a prevenir o controlar la EA
Clasificación etiológica de las demencias
Degenerativas: la demencia es la manifestación principal
– Enfermedad de Alzheimer (50-75% de todas las demencias)
– Demencia con cuerpos de Lewy (15-25%)
– Demencia frontotemporal
– Degeneraciones focales corticales
Degenerativas: en las que la demencia forma parte del cuadro clínico
– Enfermedad de Parkinson
– Enfermedad de Huntington
– Degeneración corticobasal
– Síndrome de Down
– Parálisis supranuclear progresiva
Vasculares
– Multiinfarto (20-30% de todas las demencias)
– Estado lacunar (síndrome pseudobulbar)
– Enfermedad de Binswanger
– Vasculitis: lupus, panarteritis nodosa, arteritis de la temporal
– Infarto estratégico
– Hipotiroidismo e hipertiroidismo
– Hipoxia-isquemia
– Hipoparatiroidismo e hiperparatiroidismo
– Insuficiencia hepática
– Insuficiencia renal. Insuficiencia adrenal o pituitaria
– Enfermedades por depósito (Wilson)
– Hipoglucemia crónica (insulinoma)
Carenciales
– Déficit de vitamina B12
– Déficit de ácido fólico
– Déficit de vitamina B1 (pelagra)
Infecciosas
– Complejo demencia-sida
– Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
– Panencefalitis esclerosante subaguda
– Encefalitis herpética
– Enfermedad de Whipple
– Meningoencefalitis brucelosa, tuberculosa, etc.
– Abscesos cerebrales
– Tóxicas: alcohol, fármacos, metales, etc.
– Neoplásicas: tumores cerebrales primarios o metastásicos
– Traumáticas: hematoma subdural crónico, demencia del boxeador
– Desmielinizantes: esclerosis múltiple
– Hidrocefalia normotensiva, epilepsia, sarcoidosis cerebral.9
Factores pronóstico
Los factores de la dieta y la enfermedad de Alzheimer
Prevenir o retardar la aparición de la enfermedad de Alzheimer (EA) y retrasar o
ralentizar su progresión daría lugar a la consiguiente mejora del estado de salud
y calidad de vida en la vejez. Una cantidad elevada de ácidos grasos saturados
podría tener efectos negativos sobre la relación entre el deterioro cognitivo de
la edad y el deterioro cognitivo leve (DCL). Por otra parte, en la actualidad, la
evidencia epidemiológica sugiere una posible asociación entre; el consumo de
pescado, los ácidos grasos monoinsaturados y ácidos grasos poliinsaturados
(PUFA, en particular, n-3 PUFA); y un menor riesgo de deterioro cognitivo y la
demencia. Una peor función cognitiva y un mayor riesgo de demencia vascular
(DV) se ha visto que se asocia con un menor consumo de leche o productos
lácteos. Sin embargo, el consumo de productos lácteos de grasa entera puede
estar asociada con el deterioro cognitivo en los ancianos. Un consumo
moderado de alcohol puede estar asociado con un menor riesgo de incidencia
de demencia y la EA, mientras que para la demencia vascular, deterioro
cognitivo y los síndromes predemencia, la evidencia actual sólo es sugestiva de
un efecto protector. La limitada evidencia epidemiológica disponible sobre el
consumo de frutas y hortalizas y la cognición en general apoya un papel
protector de estos macronutrientes contra el deterioro cognitivo demencia y
Alzheimer. Sólo recientemente, una mayor adherencia a una dieta de tipo
mediterráneo se asocia con un deterioro cognitivo menor, a pesar de que la
dieta mediterránea (MEDI) combina varios alimentos propuestos como
potenciales factores de protección contra la demencia y síndromes
predemencia. De hecho, los últimos estudios prospectivos proporcionado
pruebas de que una mayor adherencia a una dieta de tipo mediterráneo
podrían estar asociadas con un menor deterioro cognitivo, la reducción del
riesgo de progresión de MCI a AD, menor riesgo de EA y una disminución de la
mortalidad por cualquier causa en pacientes con EA. Estos hallazgos sugieren
que la adhesión a la MEDI puede afectar, no sólo al riesgo de Alzheimer, sino
también al de los síndromes predemencia y su progresión a la demencia franca.
Basado en la evidencia actual con respecto a estos factores, no son posibles
recomendaciones dietéticas definitivas. Sin embargo, siguiendo el consejo
dietético para reducir el riesgo de trastornos cardiovasculares y metabólicos,
altos niveles de consumo de grasas de pescado, aceites vegetales, verduras sin
almidón, frutas de bajo índice glucémico y una dieta baja en alimentos con
azúcares añadidos y con el consumo moderado de vino debe ser estimulada.10
De hecho, este es el asesoramiento dietético, de acuerdo con las
recomendaciones para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular, la
obesidad, la diabetes y la hipertensión y podría abrir nuevas vías para la
prevención y el tratamiento del deterioro cognitivo y la demencia.11
Existe otro estudio que relaciona el estilo de vida y el riesgo de demencia. Sin
embargo, en la mayoría de los casos, éstos eran sólo los estudios
observacionales, y los resultados se esperan de los grandes ensayos clínicos
multicéntricos aleatorizados en las personas mayores que pueden aclarar la
sinergia posible, por ejemplo, entre el ejercicio moderado, la actividad física
saludable y una dieta mediterránea sobre la cognición en las personas
Clínica y diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
La demencia de tipo Alzheimer es la más común dentro de las encuestas
clínicas realizadas. El diagnóstico de la demencia de Alzheimer se basa
principalmente en los signos y síntomas, siendo el deterioro de la memoria la
evidencia clínica más significativa.13
¿Cuáles son las características clínicas de la DTA?
La fase inicial de la enfermedad puede durar unos dos años y en ella suelen
aparecer fallos en la memoria reciente, desinterés, humor deprimido, cambios
en la personalidad, episodios leves de desorientación y falta de adaptación a
situaciones nuevas. En esta fase es difícil de diagnosticar la DTA.
La fase intermedia puede desarrollarse durante 3-5 años. El detrimento de la
memoria es más comprometido y no sólo afecta a la memoria reciente sino
también a la remota. Emergen alteraciones del lenguaje, escritura, lectura,
cálculo, apraxias y agnosias. Muestra dificultad con el aseo, el vestir o la
comida. Pueden aparecer síntomas psicóticos. En esta fase el paciente tiene
dificultad para mantener sus relaciones sociales y es incapaz de mantener una
discusión sobre un problema.
En la fase terminal (demencia grave) el enfermo es incapaz de andar, se
inmoviliza, se hace incontinente y no puede ejecutar ninguna actividad de la
vida diaria. El lenguaje se hace ininteligible o presenta mutismo. A veces se
produce disfagia y hay riesgos de neumonías, deshidratación, malnutrición y
úlceras por presión. Los enfermos pueden permanecer en cama y suelen
fallecer de una neumonía u otra infección intercurrente.
Las exploraciones física y neurológica son normales a excepción de los
hallazgos relacionados con las funciones corticales superiores.
Manejo diagnóstico:
Para realizar un adecuado diagnóstico debemos tener presente que:
La demencia es un síndrome, es decir, un conjunto de síntomas y signos
que deben inducir al médico a investigar las causas.
Es de carácter crónico y habitualmente progresiva (ningún paciente se
demencia bruscamente).
Es adquirida.
Produce incapacidad y produce dificultades sociofamiliares.
Puede ser reversible, dependiendo de la etiología.
El anciano con un posible trastorno de la memoria debe ser sometido a un
estudio clínico, con una evaluación neurológica que incluya el examen de las
funciones cognitivas, así como una valoración neuropsicológica y la realización
de pruebas más complejas.
El
screening de la población general no está indicado (NICE, 2006)14. Para el
diagnóstico pueden utilizarse los
criterios DSM-IV-TR, que para el
diagnóstico de DTA deben cumplirse todos los siguientes: 15
A. La presencia de los múltiples déficits cognoscitivos se manifiesta por:
1. Deterioro de la memoria (capacidad de aprender nueva información o
recordar información aprendida previamente).
2. Una (o más) de las siguientes alteraciones cognoscitivas:
a. Afasia (alteración de la capacidad para comprender, nombrar,
leer o escribir).
b. Apraxia (deterioro de la capacidad para llevar a cabo
actividades motoras, a pesar de que la función motora está intacta).
c. Agnosia (fallo en el reconocimiento o identificación de objetos,
a pesar de que la función sensorial está intacta).
d. Alteración de la ejecución (por ejemplo: planificación,
organización, secuenciación y abstracción).
B. Los déficits cognoscitivos en cada uno de los criterios A1 y A2 provocan un
deterioro significativo de la actividad laboral o social y representan una merma
importante del nivel previo de actividad.
C. El curso se caracteriza por un inicio gradual y un deterioro cognoscitivo
D. Los déficits cognoscitivos de los criterios A1 y A2 no se deben a ninguno de
los siguientes factores:
1. Otras enfermedades del sistema nervioso central que provocan déficit
de memoria y cognoscitivos (por ejemplo: enfermedad cerebrovascular,
enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, hematoma subdural,
hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral).
2. Enfermedades sistémicas que pueden provocar demencia (por
ejemplo: hipotiroidismo, deficiencia de ácido fólico, vitamina B12 y niacina,
hipercalcemia, neurosífilis, infección por VIH).
3. Enfermedades inducidas por sustancias.
E. Los déficits no aparecen exclusivamente en el transcurso de un delirium.
F. La alteración no se explica mejor por la presencia de otro trastorno del Eje I
(ej. trastorno depresivo mayor, esquizofrenia).
Tabla 1: Diagnóstico diferencial entre depresión y demencia
Referencia: Guía de atención al paciente con demencia en atención arimaria. Junta de Castilla y
Sujetos con demencia a los que hay que realizar TC cerebral
obligatoriamente 16
Edad menor de 65 años.
Antecedente de trauma craneal reciente.
Antecedente de neoplasia.
Uso de anticoagulantes o historia de trastorno de la hemostasia.
Clínica neurológica focal no explicada.
Deterioro cognoscitivo de rápida evolución (1 o 2 meses) o de intensidad leve-
Incontinencia urinaria o trastorno de la marcha precoces.
Especificar el subtipo:
− De inicio temprano: si el inicio se produce a la edad de 65 años o antes.
− De inicio tardío: si el inicio se produce después de los 65 años.
Especificar la presencia o ausencia de una alteración de
comportamiento clínicamente significativa:
− Sin alteración de comportamiento: si la alteración cognoscitiva no se
acompaña de una alteración de comportamiento clínicamente significativa.
− Con alteración de comportamiento: si la alteración cognoscitiva se acompaña
de una alteración de comportamiento clínicamente significativa (por ejemplo:
andar sin rumbo, agitación).
Exploraciones complementarias
− Análisis: hemograma completo, VSG, bioquímica e iones (sodio, potasio,
calcio, glucemia, urea, creatinina, transaminasas), pruebas de función tiroidea,
vitamina B12 y ácido fólico.17 Puede indicarse serología de lúes y serología de
VIH, según historia clínica (NICE, 2006).
− La Resonancia magnética nuclear (RNM) cerebral contribuye al diagnóstico
precoz, detecta cambios vasculares y permite excluir otras patologías
cerebrales. Es la prueba de imagen de elección y debería practicársele a todos
los pacientes antes de un diagnóstico de DTA (NICE, 2006). El TAC craneal
también podría ser aceptable si no se dispone de RNM (generalmente se
evidencia dilatación ventricular y aumento de los surcos corticales) El SPECT
puede ser útil en el diagnóstico diferencial del tipo de demencia (SIGN, 2006).
Uso de test cognitivos estandarizados
Son muchos los test empleados en la valoración de un paciente:
a) A los familiares: el test del informador abreviado18.
b) Al paciente:
– Miniexamen Cognoscitivo de Lobo19.
– Mini-Mental State Examination (MMSE).20
– Test del reloj.21
Escalas que comprueben la capacidad funcional del paciente:
a) Para las actividades instrumentales de la vida diaria: escala de Lawton y
b) Para las actividades básicas de la vida diaria: el índice de Barthel23.
Escala del deterioro global (GDS) de Reisberg 24
Va desde GDS-1 estado normal, a GDS-7 déficit cognitivo muy grave.
Diagnóstico diferencial:
Escala de depresión geriátrica de Yesavage.26
La evaluación neuropsicológica (EvNPS), es el método y técnica que
permite evaluar y describir de forma estandarizada el estado de las funciones
superiores, se trata por tanto de un elemento clave de la evaluación y
exploración clínica en general y neurológica en particular. Existen múltiples
métodos para llevar a cabo esta EvNPS, desde la evaluación informal que se
lleva a cabo durante la entrevista clínica, que puede evaluar someramente
aspectos de la atención, orientación, lenguaje, etc. y que no debiera faltar en
ninguna historia clínica, a evaluaciones desde una perspectiva ideográfica que
exploran y describen de forma detallada y minuciosa procesos cognitivos
Los test cognitivos breves (TCB) son el medio más difundido y utilizado de
EvNPS, tanto por neurólogos y otros médicos como otros profesionales
sanitarios (enfermeros/as, terapeutas ocupacionales, etc.) y no sanitarios
(técnicos, psicometristas, etc.). Su uso más conocido es el cribado y detección
temprana del deterioro cognitivo, y ésta es la función esencial cuando se utiliza
en la población general o en consultas de Atención Primaria o de Neurología
General; pero también se utilizan para el seguimiento clínico y la evaluación de
la respuesta al tratamiento, o bien formando parte de protocolos de evaluación
o de requisitos administrativos o burocráticos. Es necesario enfatizar que a
pesar de su extendido uso no son en sentido estricto instrumentos diagnósticos,
esto unido al hecho de se suelen aplicar por personal no experto y en entornos
de baja prevalencia, obliga a ser muy cuidadoso en la interpretación de sus
Las características que debiera reunir un TCB varían dependiendo del objetivo y
del ámbito en el que se va aplicar. Con respecto a las características de
aplicabilidad, un TCB debiera ser fundamentalmente breve; este es un concepto
un tanto relativo ya que algunos autores consideran breve todo instrumento
con una duración menor de 25–30 minutos, como el Addenbrooke's Cognitive
Examination (ACE) o el Rowland Universal Dementia Assessment Scale (RUDAS)
que requieren 15–20 minutos para ser aplicados; en el ámbito de consulta de
Neurología General, con un tiempo asignado por consulta de 15–20 minutos
sólo cabría considerar con esta cualidad a los instrumentos que tienen una
duración por debajo de 10 minutos; para Atención Primaria, con una asignación
de tiempo de 5–7 minutos por consulta, tan sólo podrían ser considerados
como breves aquellos con una duración menor de 5 minutos.
La segunda cualidad exigible sería el carácter simple y fácil tanto en su
aplicación como en su evaluación; aquí hay que valorar el hecho de que la
aplicación requiera el mínimo de instrumentación (láminas, hojas de registro,
monedas, etc.) y que la corrección sea directa, objetiva e inequívoca sin que se
precise el acceso a instrucciones (p. ej. test del reloj [TdR]), tablas (p. ej. test
de los 7 minutos [T7M]) o fórmulas (p. ej. ACE). Los TCB debieran ser también
aceptables y ecológicos de forma que su aplicación no generara rechazo o
inquietud en la persona evaluada al tiempo que exigiera respuestas o conductas
que formen parte del repertorio habitual del sujeto; aquí hay que señalar la
limitación que en este sentido supone en personas con bajo nivel educativo el
uso del papel y lápiz exigido por muchos TCB (p.ej. Mini Mental State
Examination [MMSE] y su adaptación española Mini-Examen Cognoscitivo
[MEC], Montreal Cognitive Assessment [MoCA], ACE, TdR, etc). Un buen TCB
debiera ser aplicable a todos los sujetos y en este aspecto es necesario
considerar la limitación que supone el que muchos instrumentos incluyan tareas
tanto de lectura como de escritura, lo cual lo hacen inaplicables a sujetos
analfabetos (p.ej. Memory Impairment Screen [MIS], MMSE/MEC, etc.).
Otras cualidades a valorar serían el ser adaptable transculturalmente y flexible
facilitando su empleo en distintos ámbitos geográficos y distintas circunstancias
de evaluación (domicilio, consulta, hospitalización). Finalmente, el TCB ideal
debiera ser de uso libre, no sujeto a restricciones de patentes o derechos de
explotación (p. ej. MMSE/MEC, T7M); y económico en su aplicación y en los
costes que genere ésta por consumibles y tangibles no recuperables o no
De nada serviría que un TCB cumpliera todas las características anteriores si no
fuera capaz de demostrar unas cualidades psicométricas mínimas, básicamente,
su validez y fiabilidad. Existen distintas formas de validez siendo fundamental
en este aspecto la validez de criterio que se puede medir de distintas formas; la
forma clásica, utilizando la sensibilidad y la especificidad quizás sea la forma
menos apropiada porque sus valores dependen de la prevalencia, en cualquier
caso, un buen TCB debiera tener valores de ambos superiores a 0.80. Una
forma más adecuada de medir la validez de criterio es la discriminabilidad, que
sería la medida en que es capaz de diferenciar los sujetos sanos de los
afectados; esta medida se puede hacer de forma global mediante el área bajo
la curva Receiver Operating Characteristic (ROC) y de forma específica para un
punto de corte determinado, que se haría mediante el índice de concordancia
diagnóstica (k), considerándose aceptables los valores iguales o superiores a
0.90 y 0.70 respectivamente. Otro aspecto fundamental es la fiabilidad, tanto
test–retest como interobservador; ambas se miden mediante el coeficiente de
correlación intraclase y deben ser considerados aceptables aquellos valores
iguales o superiores a 0.80. Una característica psicométrica adicional a valorar
es el hecho de que los resultados tengan una distribución normal, lo que
minimiza los fenómenos suelo y techo frecuentes en muchos instrumentos (p.
ej. MMSE, MIS, Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) y facilita la
sensibilidad al cambio. Finalmente, sería ideal que el TCB tuviera unos
resultados no sesgados o influidos por variables demográficas, educativas y
Son cualidades adicionales que refuerzan el valor de un TCB, el hecho de que
existan estudios disponibles normativos y estudios de validación específicos
realizados en el ámbito geográfico y asistencial (población versus atención
primaria versus especializada) en el que se aplica. Finalmente, y desde un
punto de vista clínico, sería conveniente, que el instrumento estuviera validado
para deterioro cognitivo, pues en realidad es lo que interesa detectar y estudiar
más que la demencia propiamente dicha, y que permitiera evaluar dominios
múltiples porque los criterios vigentes de demencia y deterioro cognitivo exigen
la afectación de más de una función cognitiva; finalmente, sería muy valorable
que los resultados pudieran dibujar o insinuar perfiles de afectación que
orientaran hacia etiologías concretas (perfil amnésico, ejecutivo, etc.).
Independientemente de los caracteres recomendables, los instrumentos
disponibles y los objetivos que se persigan, todas las revisiones coinciden en
señalar que el MMSE o sus adaptaciones (MEC en España) son los instrumentos
más utilizados de forma universal. No obstante, la coincidencia también es
unánime en señalar sus múltiples inconvenientes27, 28 a los que recientemente
hay que sumar el hecho de que desde el año 2001 este instrumento y su
contrapartida española están protegidos por Copyright (en España TEA —
Técnicos Especialistas Asociados— Ediciones es la depositaria de los derechos
de explotación del MMSE y MEC) no siendo legal su uso libre y gratuito.29 Las
guías más recientes señalan claramente el hecho de que existen alternativas
más apropiadas para su uso en Atención Primaria30, 31 o para detección de
deterioro cognitivo32; los datos disponibles desaconsejan claramente su uso en
poblaciones de bajo nivel educativo.33, 34
En España se han adaptado y validado los instrumentos más conocidos;
además, disponemos de algunos instrumentos desarrollados específicamente en
nuestro medio, algunos orientados hacia una población con bajo nivel educativo
y con alta tasa de analfabetismo (test 5x519, Prueba Cognitiva de Leganés
(PCL) 35, Eurotest 36 y Fototest 37) y otros pensando en la detección específica
de enfermedad de Alzheimer (Test de Cuetos38, Test de Alteración de Memoria
En la tabla 2 se resumen las características de los distintos instrumentos
disponibles en España, en atención a su duración, si se han desarrollado en
nuestro país, los dominios cognitivos que evalúan (uno o múltiples), las
necesidades de instrumentación (láminas, papel y lápiz, etc.), la posibilidad de
ser aplicados a analfabetos y la posible influencia en sus resultados de los
factores educativos. Consta también si han sido validados para el diagnóstico
de deterioro cognitivo y si cuentan con estudio normativo y prospectivo de
evaluación de pruebas diagnósticas, diseño éste último que permite el mayor
grado de evidencia sobre la utilidad de una prueba diagnóstica.
Las características de aplicabilidad y psicométricas de los TCB desarrollados en
nuestro país son muy variadas y sin duda alguna, no desmerecen con respecto
a la de los test foráneos adaptados, pero aparte de la indudable ventaja que
supone su desarrollo en nuestra población, es de destacar también que todos
ellos son aplicables a analfabetos, ninguno precisa el uso de papel y lápiz por
parte del examinado y todos han sido validados para deterioro cognitivo.
Hasta hace poco no existía ningún estudio de utilidad comparativa entre los
distintos instrumentos entre sí. Se ha llevado a cabo un estudio prospectivo de
evaluación de coste-efectividad diagnóstica en Atención Primaria en el que se
han incluido MMSE, MIS, Eurotest, T@M y Fototest 34, 40. Los resultados
muestran que el MMSE es de forma muy significativa la alternativa más costosa
y menos efectiva tanto para demencia (tabla 3) como deterioro cognitivo (tabla
4); el resto de instrumentos muestran una efectividad y coste similar con las
siguientes matizaciones: el MIS no pudo aplicarse a más del 16% de la muestra
que era analfabeta y exigiría por tanto el uso de otro TCB en estos individuos;
el Fototest siendo igual de efectivo que el Eurotest y el T@M, se aplica en
menos de la mitad de tiempo (2,8 minutos) que éstos (6,8–7,1 minutos),
convirtiéndose por tanto en la alternativa más eficiente.
En conclusión, existe una amplia oferta de TCB, la elección entre ellos debiera
realizarse en función de la experiencia personal, las características
sociodemográficas de la población a la que se aplica, las condiciones y el
interés particular de la práctica clínica; esta elección se beneficiaría de un
consenso y acuerdo entre los distintos niveles asistenciales del área de salud.
Sería recomendable inclinarse por instrumentos validados para deterioro
cognitivo y respaldados por un buen proceso de desarrollo y validación y que
cuenten con datos y estudios disponibles para el ámbito geográfico y clínico en
el que se va aplicar.
Tabla 2: Características de los test cognitivos breves disponibles en España26
Tabla 3: utilidad y coste de los TCB para la demencia26
Tabla 4: utilidad y coste de los TCB para el deterioro cognitivo26
Figura 1: Actitud diagnóstica en el paciente con demencia
Fuente:
fisterra 2010
Impacto de la Atención Farmacéutica en la enfermedad de Alzheimer
Todos los profesionales de la salud se ven afectados por la enfermedad de
Alzheimer, que en Francia afectará, en pocos años, más de un millón de
personas, principalmente mujeres. Los farmacéuticos han mostrado su interés
particular, con independencia de su sector de actividad. En este caso, se ha
querido definir mejor el papel de los compañeros que están constantemente en
contacto con el público, es decir, en Francia en los dispensarios de
medicamentos y laboratorios de biología. En el marco del comité de farmacia
francesa para la educación sanitaria y social, Cespharm, la ética y el grupo de
Comunicaciones de trabajo del Comité de Enfermedades de Alzheimer 2008-
2012 dirigido por el profesor Joël Menard, propone una hoja de trabajo del
proyecto que pueden ser utilizados por los farmacéuticos franceses en su
actuación a ayudar a los pacientes de Alzheimer y sus cuidadores. Este
proyecto, elaborado por Fabienne Blanchet, el director Cespharm y Christine
Curty, jefe de la misión, fue aprobado por la comisión de Menard y se inscribe
en el Plan Nacional de Alzheimer 2008-2012 presentado por esta comisión en
noviembre de 2007. Aquí, el objetivo es motivar a los farmacéuticos a participar
en un programa estructurado de formación inicial y continua, propuesta por
especialistas de la Facultad de Farmacia y otras organizaciones, debidamente
aprobados por el Comité Superior de Educación Continua en Farmacia. De
acuerdo con los procedimientos generales operativos de Cespharm, las
herramientas de información deben ser desarrolladas para sus "colegas" y el
público. Las intervenciones disponibles en términos de prevención, el
diagnóstico y el tratamiento deben ser actualizadas de forma permanente y
trasmitirse a los profesionales. La información que se puede entregar a los
pacientes, y lo más importante para sus cuidadores, relativas a los programas
locales de asistencia deben ser recogidos y transmitidos a los profesionales
locales. El papel del farmacéutico se puede resumir con cuatro verbos:
escuchar, tranquilizar, orientar, apoyar. Es importante identificar y dar a
conocer todos los medios disponibles que permitan una relación de confianza
con las personas que necesitan ayuda. De particular interés, son las guías de
las relaciones que se han desarrollado para ayudar a los profesionales
asociadas a adaptar su enfoque para el paciente sin evocar el diagnóstico, que
pertenece al ámbito de medicina. Por último, se hace hincapié en la importancia
de la creación de redes multidisciplinares locales, donde los profesionales
sanitarios, trabajadores de médico social, autoridades públicas locales, los
grupos de pacientes y las asociaciones pueden unir sus esfuerzos para
desarrollar una asistencia personalizada para los pacientes y cuidadores.
También se menciona la evaluación de las acciones emprendidas, su
financiación, y la remuneración de los "colegas" que dedican tiempo a estas
acciones. Los farmacéuticos tienen un papel especial que desempeñar en la
asistencia a las personas que padecen, tanto la enfermedad como el riesgo de
demencia y otras enfermedades neurodegenerativas. Más de cuatro millones de
personas visitan los dispensarios de medicamentos o los laboratorios de biología
todos los días en Francia. Estas personas a menudo confían en nuestros
"colegas", compartiendo sus preocupaciones y problemas relacionados, no sólo
con su condición médica, sino también a su entorno psicológico y social.
Debemos proporcionar a nuestros "colegas" de los medios necesarios para
cumplir con su misión de asistencia a pacientes y familias que sufren una
enfermedad poco conocida. Se debe animar a los farmacéuticos a participar en
esta acción importante y bien definida de salud pública en el Plan de
Existe también, el "Libro Blanco" sobre la expansión del papel de los
farmacéuticos en la atención a personas con enfermedad de Alzheimer: APhA
Fundación de Coordinación del Consejo para mejorar la colaboración en el
apoyo a pacientes con enfermedad de Alzheimer. El objetivo de esta iniciativa
era establecer un Consejo de Coordinación para mejorar la colaboración en el
apoyo a pacientes con enfermedad de Alzheimer. El Consejo se reunió el 5
hasta 6 marzo 2008, en Washington, DC. La Asociación Americana de
Farmacéuticos (APHA) Fundación, en colaboración con los principales expertos
nacionales en la enfermedad de Alzheimer (EA), evaluó el nivel de atención y
los servicios actualmente prestados por los farmacéuticos a los pacientes con
EA y ha desarrollado este "documento modelo" de cómo podrían ser más
eficaces ayudar a los pacientes y los cuidadores familiares gestionar la carga de
esta devastadora enfermedad.
Se llevó a cabo una encuesta de la reunión previa de los miembros del Consejo
para conocer sus percepciones sobre las necesidades y desafíos a los que se
enfrentan los pacientes con Alzheimer y sus cuidadores y/o familiares, y para
obtener información sobre lo que el papel de los farmacéuticos puede y debe
aportar para ayudar a administrar la terapia con medicamentos y mejorar la
calidad de vida en pacientes con EA.
Con esta iniciativa, se concluyó, que los farmacéuticos son accesibles, de
confianza, y los recursos respetados. Mayor participación de farmacéutico en el
cuidado de personas con el TDA podría mejorar los resultados clínicos y la
calidad de vida del cuidador y/o familiar. Con el aumento esperado en el
número de personas diagnosticadas con Alzheimer, los recursos y servicios para
atender y apoyar a esta población serán aún más impuestos. Para ello,
enfoques innovadores para ampliar la participación del farmacéutico y poder
hacer diferencias notables en las vidas de aquellos que sufren de la
enfermedad, sería una propuesta significativa.
El reconocimiento precoz de la enfermedad de Alzheimer es importante, porque
los medicamentos pueden retrasar, pero no revertir el deterioro cognitivo. Se
da la opción de retrasar la aparición de la mala conducta y pérdida de
independencia, facilitando la carga al cuidador, y posponer el ingreso en un
centro de cuidados. Los investigadores están evaluando si el tratamiento
farmacológico puede ser útil en pacientes con deterioro cognitivo leve. Los
factores dietéticos y alteraciones en los niveles de lípidos son cada vez más, y
se cree que son factores importantes en la enfermedad de Alzheimer, los
cuales, son modificables a través de los cambios de estilo de vida y
medicamentos. Los inhibidores de la colinesterasa son igualmente efectivos
para el mantenimiento de la cognición o retrasar la caída, sin embargo tacrina
ya no se utiliza ampliamente debido a su hepatotoxicidad y el donepezilo
produce menos efectos adversos gastrointestinales que la rivastigmina y
galantamina. Durante el asesoramiento y la educación, los farmacéuticos deben
entender que los pacientes están interesados en mantener la independencia,
mientras que los cuidadores se inclinan más en la seguridad del paciente.
Cuidadores: atención al cuidador
La atención sociosanitaria al paciente con demencia debe incluir entre sus
objetivos la atención a las necesidades del cuidador, pieza clave en el
sostenimiento de la persona con demencia42. Esto es aún más importante en
sociedades, como la de nuestro país, en las que la atención al paciente está
fundamentalmente en manos de cuidadores informarles, que son en su mayoría
familiares, como quedó reflejado en el estudio EUROCARE43. El cuidador asume
un gran coste personal por su dedicación al paciente, en términos económicos,
laborales, sociales (disminución del tiempo de ocio y relaciones sociales fuera
del hogar) y de salud psíquica y física.42 Además, existen estudios que
demuestran que los programas de formación y apoyo al cuidador pueden
retrasar la institucionalización del paciente 44.
Entre los posibles servicios de apoyo a familiares y cuidadores informales se
encuentran los siguientes 45:
- Servicios de información y orientación, incluyendo puntos de atención directa
o servicios de atención telefónica o telemática centralizados.
- Formación: cursos o actividades formativas impartidas por profesionales con
experiencia en la atención a pacientes con demencia, destinados a mejorar las
habilidades del cuidador y su comprensión del problema.
- Atención psicosocial, en forma de intervenciones individuales o grupos de
- Respiro a domicilio y estancias temporales: servicios destinados a suplir las
funciones del cuidador durante un periodo corto de tiempo, por necesidad de
descanso o porque circunstancias excepcionales le impidan atender al paciente.
Este servicio puede tener lugar en el domicilio del paciente o, más
frecuentemente, a través de una estancia breve en un centro residencial.
Coordinación sociosanitaria
La coordinación entre distintos niveles de atención, de forma que se garantice
la continuidad de los cuidados y la atención integral a personas con un
determinado problema de salud, debe ser un objetivo prioritario de las
administraciones públicas.
Entre las diversas estrategias posibles y útiles para lograr esta coordinación
sociosanitaria en la atención a las personas con demencia se encuentran las
a) Planificación conjunta de las actuaciones por parte de los responsables de la
atención sanitaria y de la atención a la dependencia, con el asesoramiento de
profesionales y expertos de ambos ámbitos.
b) Formación de los profesionales.
c) Desarrollo de sistemas de información en los que los profesionales puedan
integrar la información clínica y social en una única plataforma.
d) Valoración interdisciplinar y el desarrollo de protocolos de actuación.
e) Establecimiento de vías de comunicación que permitan el seguimiento de las
actuaciones y la retroalimentación de los profesionales.
La coordinación sociosanitaria no puede depender de la simple redacción de un
plan o de determinados protocolos por un grupo de profesionales
"representativos" y de gestores, que pueden o no ser seguidos por el resto de
profesionales. Es indispensable establecer mecanismos que permitan la
implicación real de los distintos agentes y que pasan de forma ineludible por la
formación y la comunicación. Además, el programa diseñado debe ser dinámico
y permitir la adaptación a las circunstancias cambiantes derivadas de un nuevo
contexto sanitario o social.
Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Tratamiento farmacológico
Actualmente se dispone de dos tipos de fármacos específicos para el
tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer (EA):
a) los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (IACE): donepezilo,
rivastigmina y galantamina
b) un antagonista no competitivo de los receptores de N-metil D-Aspartato
(NMDA): memantina.
Inhibidores de la colinesterasa: donepezilo, rivastigmina y galantamina se
consideran como el tratamiento farmacológico de primera línea para leve a
moderada enfermedad de Alzheimer.47
En ECA, los pacientes que han sido tratados con IACE han mostrado un menor
deterioro cognitivo, funcional y conductual que los tratados con placebo.48
Memantina ha mostrado eficacia en el tratamiento de la EA moderada y grave,
administrada en monoterapia o en combinación con un IACE.48, 49
Dentro de la enfermedad de Alzheimer, la demencia vascular y mixta son las
formas más comunes de demencia que afecta a las personas mayores. Hay
evidencias de que la actividad excitatoria de L-glutamato juega un papel en la
patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y en el daño de un infarto cerebral
La memantina, un antagonista de baja afinidad a la N-metil-D-aspartato
(NMDA), puede prevenir la neurotoxicidad de aminoácidos excitatorios sin
interferir con las acciones fisiológicas de glutamato requeridos para la memoria
y el aprendizaje.50, 51 Tiene un efecto beneficioso pequeño a los seis meses en
la EA moderada a severa. En los pacientes con demencia leve a moderada, el
efecto beneficioso pequeño sobre la cognición no fue clínicamente detectable
en aquellos con demencia vascular y fue detectable en aquellos con EA. La
memantina es bien tolerada.
Con la ampliación de la indicación terapéutica, los médicos españoles pueden
prescribir memantina para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de
moderada a grave.52
Tratamiento no farmacológico
Existen cada vez más evidencias de los beneficios de los tratamientos no
farmacológicos en la demencia.53 En concreto, los programas de estimulación
cognitiva han demostrado efectos favorables sobre la cognición y la conducta
en pacientes con EA leve a moderada. Otros tipos de medidas, como el
entrenamiento en las actividades de la vida diaria y las terapias dirigidas al
control de los trastornos de conducta, han demostrado también ser eficaces.
Fármacos/ principios activos e indicaciones:
o Se utiliza para el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer
leve o moderadamente grave.
o Como ejemplos de medicamentos se encuentran:
Aricept flas
Donepezilo EFG
Galantamina:
o Empleado en el tratamiento sintomático de la dementica tipo
Alzheimer leve o moderadamente grave.
o Los fármacos empleados son los siguientes:
Galantamina EFG
o Utilizada en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada o
o Fármacos que contienen memantina:
Rivastigmina:
o Empleada en el tratamiento sintomático de la enfermedad de
Alzheimer leve a moderadamente grave.
o Los fármacos que contienen este principio activo son los
También se encuentra como principio activo para la demencia:
Iodo [1 2 3], ioflupano:
o Este medicamento está indicado para detectar la pérdida de
terminaciones nerviosas dopaminérgicas funcionales en el cuerpo
Para ayudar a diferenciar entre demencia con cuerpos de
Lewy y la enfermedad de Alzheimer.
Este medicamento no puede distinguir entre la demencia
con cuerpos de Lewy y la demencia por enfermedad de
Está dentro del grupo terapéutico de fármacos para
Agente de diagnóstico.
Contraste radiológico.
Lo encontramos con el nombre de Datscan:
74 MQB / ml 1 vial de 2.5 ml.
Posología y forma de administración
El tratamiento se inicia con 5 mg/día (administrados en una sola dosis al día).
Donepezilo se debe administrar por vía oral, por la noche, inmediatamente
antes de acostarse. El comprimido debe situarse en la lengua y dejar que se
disuelva antes de ingerirlo con o sin agua, conforme prefiera el paciente (en el
caso de los comprimidos bucodispersables).
La dosis de 5 mg/día se debe mantener durante al menos un mes, con el fin de
permitir evaluar las primeras respuestas clínicas al tratamiento y para permitir
que se alcancen las concentraciones del estado estable de hidrocloruro de
donepezilo. Tras la evaluación clínica del tratamiento con 5 mg/día durante un
mes, la dosis de donepezilo comprimidos puede incrementarse hasta 10 mg
(administrados en una sola dosis al día). La dosis diaria máxima recomendada
es de 10 mg. Dosis mayores de 10 mg/día no han sido estudiadas en los
ensayos clínicos. 54, 55
Posología y forma de administración en Adultos/Ancianos
Galantamina 8 mg cápsulas duras de liberación prolongada.
Galantamina 16 mg cápsulas duras de liberación prolongada.
Galantamina 24 mg cápsulas duras de liberación prolongada.
Galantamina 4 mg/ml solución oral EFG.
Galantamina cápsulas duras de liberación prolongada:
Administración:
Las cápsulas de liberación prolongada de Galantamina deben ser administradas
una vez al día por la mañana, preferentemente con alimento. Las cápsulas
deben tragarse enteras junto con algún líquido. Las cápsulas no deben
masticarse o machacarse. Debe asegurarse una adecuada ingesta de líquido
durante el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento:
El diagnóstico de una posible demencia de tipo Alzheimer debe confirmarse
adecuadamente de acuerdo a las guías clínicas actuales.
Dosis inicial
La dosis inicial recomendada es de 8 mg/día durante 4 semanas.
Dosis de mantenimiento
• La tolerancia y dosificación de galantamina debe reevaluarse de forma
regular, preferiblemente a los tres meses después de iniciar el tratamiento. A
partir de entonces, el beneficio clínico de galantamina y la tolerancia de los
pacientes al tratamiento, deberá seguirse evaluando periódicamente de acuerdo
con las guías clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento podrá
continuarse mientras exista un beneficio terapéutico favorable y el paciente
tolere el tratamiento con galantamina. En caso de que no haya evidencia de un
efecto terapéutico o el paciente no tolere el tratamiento, deberá de valorarse la
interrupción del tratamiento con galantamina.
• La dosis de mantenimiento inicial es de 16 mg/día y los pacientes deben
mantenerse con 16 mg/día durante al menos 4 semanas.
• El aumento a la dosis de mantenimiento de 24 mg/día debe hacerse de forma
individualizada, tras una adecuada valoración tanto del beneficio clínico como
de la tolerabilidad.
• En los pacientes que no muestren un aumento de la respuesta o no toleren la
dosis de 24 mg/día, debe considerarse una reducción de la dosis a 16 mg/día.
• No existe efecto rebote tras la suspensión brusca del tratamiento (por
ejemplo, en la preparación para una intervención quirúrgica).
Cambio de la forma farmacéutica en solución oral a forma en cápsulas de
liberación prolongada:
Se recomienda administrar la misma dosis diaria total de galantamina a los
pacientes. Pacientes que cambian a un régimen de dosificación de una vez al
día, deberían tomar su última dosis del principio activo en comprimidos o
solución oral por la noche y empezar la mañana siguiente con la presentación
en cápsulas de liberación prolongada una vez al día.
Galantamina solución oral
Se deben administrar 2 veces al día, preferiblemente con el desayuno y con la
cena. Debe asegurarse la ingesta adecuada de fluidos durante el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento
El posible diagnóstico de una demencia de tipo Alzheimer debe confirmarse
adecuadamente de acuerdo a las guías clínicas actuales.
Dosis de inicio
La dosis de inicio recomendada es de 8 mg/día (4 mg 2 veces al día) durante
Dosis de mantenimiento
- La tolerancia y dosificación de galantamina debe reevaluarse de forma
regular, preferiblemente a los tres meses después de iniciar el tratamiento. A
partir de entonces, el beneficio clínico de galantamina y la tolerancia de los
pacientes al tratamiento deberá seguirse evaluando periódicamente, de acuerdo
con las guías clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento podrá
continuarse mientras exista un beneficio terapéutico favorable y el paciente
tolere el tratamiento con galantamina. En caso de que no haya evidencia de un
efecto terapéutico o el paciente no tolere el tratamiento, deberá de valorarse la
interrupción del tratamiento.54, 55, 56
Posología y forma de administración en Adultos/Ancianos
Memantina 5 mg comprimidos recubiertos con película.
Memantina 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Memantina 15 mg comprimidos recubiertos con película.
Memantina 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Memantina 5 mg/pulsación, solución oral.
Presentación en comprimidos recubiertos con película:
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
El tratamiento se debe iniciar únicamente si se dispone de un cuidador que
monitorice regularmente la toma del fármaco por parte del paciente. La
tolerabilidad y la dosis de memantina deben reevaluarse de forma regular,
preferiblemente dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento. Por
lo tanto el beneficio clínico de memantina y la tolerancia del paciente al
tratamiento deben reevaluarse de forma regular de acuerdo a las directrices
clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras
el beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con
memantina. La discontinuación de memantina debería considerarse cuando ya
no se evidencie su efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento.
Los comprimidos recubiertos con película deben administrarse una vez al día,
siempre a la misma hora. Pueden tomarse con o sin alimentos.
La dosis recomendada de inicio es de 5 mg al día que se incrementa de forma
gradual durante las primeras 4 semanas de tratamiento alcanzando la dosis
recomendada de mantenimiento de la siguiente manera:
Semana 1 (días 1-7):
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 5 mg al día
(comprimido de color blanco a blanquecino, alargado y fusiforme) durante 7
Semana 2 (días 8-14):
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg al día
(color amarillo pálido a amarillo, forma ovalada) durante 7 días.
Semana 3 (días 15-21):
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 15 mg al día
(de naranja pálido a naranja grisáceo, fusiformes) durante 7 días.
Semana 4 (día 22-28):
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 20 mg al día
(de rojo pálido a rojo grisáceo, fusiforme) durante 7 días.
Dosis de mantenimiento
La dosis recomendada de mantenimiento es de 20 mg al día.
Pacientes de edad avanzada: Basándose en estudios clínicos, la dosis
recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día. 54, 55,
Presentación en solución oral/pulsaciones:
Al igual que con los comprimidos, el tratamiento se debe iniciar únicamente si
se dispone de un cuidador que monitorice regularmente la toma del fármaco
por parte del paciente. La tolerabilidad y la dosis de memantina se deben
reevaluar de forma regular, preferiblemente dentro de los 3 meses posteriores
al inicio del tratamiento. El beneficio clínico de memantina y la tolerabilidad del
paciente al tratamiento se deben reevaluar de forma regular de acuerdo a las
directrices clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede
continuarse mientras el beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere
el tratamiento con memantina. La interrupción del tratamiento con memantina
se debe considerar cuando ya no se evidencie su efecto terapéutico o si el
paciente no tolera el tratamiento.
Esta presentación debe tomarse una vez al día, a la misma hora cada día. La
solución puede tomarse con o sin alimentos. La solución no debe verterse o
administrarse dentro de la boca directamente desde el frasco o el dosificador,
debe colocarse en una cuchara o dentro de un vaso de agua usando el
La dosis máxima diaria es de 20 mg una vez al día. Para reducir el riesgo de
sufrir efectos indeseados, la dosis de mantenimiento se alcanza incrementando
la dosis 5 mg cada semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente
Semana 1 (día 1-7):
El paciente debe tomar 0,5 ml de solución (5mg) equivalente a una pulsación al
día durante 7 días.
Semana 2 (día 8-14):
El paciente debe tomar 1 ml de solución (10 mg) equivalente a dos pulsaciones
al día durante 7 días.
Semana 3 (día 15-21):
El paciente debe tomar 1,5 ml de solución (15 mg) equivalente a tres
pulsaciones al día durante 7 días.
A partir de la semana 4:
El paciente debe tomar 2 ml de solución (20 mg) equivalente a cuatro
pulsaciones al día administradas de una sola vez.
La dosis recomendada de mantenimiento es de 20 mg al día.
Al igual que ocurría con los comprimidos, la dosis recomendada en pacientes
mayores de 65 años es de 20 mg al día (4 pulsaciones). 54, 55, 56
Posología y forma de administración en Adultos/Ancianos
Rivastigmina 1,5 mg cápsulas duras.
La terapia con rivastigmina debe iniciarse sólo si hay un cuidador disponible, el
cual controlará regularmente la toma del medicamento por parte del paciente.
Rivastigmina debe administrarse dos veces al día, con el desayuno y con la
cena. Las cápsulas deben tragarse enteras.
Dosis inicial
1,5 mg dos veces al día.
Determinación de la dosis
La dosis inicial es de 1,5 mg dos veces al día. Si esta dosis es bien tolerada
después de como mínimo dos semanas, se puede incrementar a 3 mg dos
veces al día. Posteriores aumentos a 4,5 y a 6 mg dos veces al día deben estar
basados en la buena tolerancia de la dosis previamente administrada y sólo
deben ser contemplados tras un mínimo de 2 semanas de tratamiento con la
dosis precedente.54, 55
Si se observan reacciones adversas (p.ej., náuseas, vómitos, dolor abdominal o
pérdida del apetito), disminución de peso o empeoramiento de los síntomas
extrapiramidales (p.ej. temblor) en pacientes con demencia asociada a la
enfermedad de Parkinson durante el tratamiento, éstos pueden responder
omitiendo una o más dosis. Si las reacciones adversas persisten, la dosis diaria
deberá reducirse temporalmente a la dosis anterior bien tolerada o puede
interrumpirse el tratamiento.
Dosis de mantenimiento
La dosis eficaz es 3 a 6 mg dos veces al día; para alcanzar el máximo beneficio
terapéutico los pacientes deberán mantenerse en su dosis máxima bien
tolerada. La dosis diaria máxima recomendada es de 6 mg dos veces al día.
La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras exista beneficio
terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de rivastigmina debe
ser reevaluado periódicamente, especialmente en pacientes tratados con dosis
menores a 3 mg dos veces al día. Si tras 3 meses de tratamiento con dosis de
mantenimiento, el índice de declive de los síntomas de demencia del paciente
no se modifica favorablemente, debe interrumpirse el tratamiento. Asimismo,
debe considerarse la interrupción cuando no exista ya evidencia de efecto
No puede predecirse la respuesta individual a rivastigmina. Sin embargo, se ha
observado un mayor efecto del tratamiento en pacientes con enfermedad de
Parkinson con demencia moderada. De manera similar, se ha observado un
mayor efecto en pacientes con enfermedad de Parkinson con alucinaciones
El efecto del tratamiento no se ha estudiado en ensayos controlados con
placebo de más de 6 meses.
Reinicio del tratamiento
Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, deberá reiniciarse con la
dosis de 1,5 mg dos veces al día. El ajuste de dosis se realizará como se ha
descrito anteriormente.56
La finalidad del estudio es "observar la adecuación a las guías de prescripción
de pacientes con demencia senil de tipo Alzheimer según el estadio en el que se
La Guía de Práctica Clínica (GPC) en Alzheimer y otras Demencias tiene como
objetivo establecer el conjunto de actividades necesarias para el diagnostico
precoz del Alzheimer, confirmación diagnostica y tratamiento integral
(farmacológico y no farmacológico).
Esta GPC ha sido elaborada por un grupo de expertos, basándose en los
tratamientos más efectivos que presenta la bibliografía proponiendo distintas
opciones de tratamiento según el estadio de la enfermedad. Es por ello que
consideramos que debe ser tenido en cuenta en toda la unidad de demencias;
desde la consulta de neurología, hasta la consulta de atención primaria, y que
debería ser analizado el grado de seguimiento de estas recomendaciones en
nuestro hospital.
Hoy en día, con la evolución de los tratamientos, se puede decir que el
tratamiento de los pacientes en estadios más avanzados es la memantina como
monoterapia; o en combinación con algún inhibidor de la enzima
acetilcolinestera. Estos últimos, como se ha mencionado en el apartado de
tratamiento, son indicados en los estadios leve y moderado.
Analizar la adecuación del tratamiento farmacológico según el estadio a la Guía
de Práctica Clínica sobre la atención integral a las personas con enfermedad de
Alzheimer y otras demencias en el Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia.
Analizar la población con demencia tipo Alzheimer en el Hospital Virgen de la
Arrixaca y el tipo de tratamiento empleado según el estadio en el que se
encuentre el paciente.
Describir qué tipo de test se realizan a los pacientes con enfermedad de
Alzheimer, así como los que son más utilizados en la práctica diaria con estos
MATERIAL Y MÉTODOS
Diseño del estudio:
Estudio observacional longitudinal retrospectivo, ya que voy a basarme en las
Historias Clínicas de los pacientes.
Ámbito del estudio:
Consulta de geriatría del Hospital Virgen de la Arrixaca en Murcia.
Periodo de estudio:
El estudio se ha realizado en mayo-julio de 2012, pero muchos de los pacientes
padecían la enfermedad desde hace años y acudían a la consulta para revisión.
Descripción de la muestra:
Selección de la muestra:
La población de estudio comprendió a los pacientes que acudieron a la consulta
de demencias con diagnóstico de Alzheimer o con sospechas de padecerlo (un
total de 28 pacientes), para someterse a unos test y unas pruebas que lo
clasificaban y/o lo establecían en un estadio, y una vez detectado el mismo, se
le aplicaba un tratamiento farmacológico adecuado. El estudio se ha realizado
en el año 2012, pero muchos de los pacientes padecían la enfermedad desde
hace años y acudían a la consulta para revisión.
Método de muestreo:
Se han tomando únicamente los pacientes con demencia de tipo Alzheimer, o
con sospechas de tener una demencia de tipo Alzheimer.
Cálculo del tamaño de la muestra:
Todos los pacientes con demencia tipo Alzheimer que acuden a consulta o se
les diagnostica allí Alzheimer.
Criterios de inclusión y exclusión:
Criterios de inclusión:
Pacientes diagnosticados de enfermedad de Alzheimer antes del inicio del
Criterios de exclusión:
Que el paciente tenga su Historia Clínica incompleta.
Que no se pueda clasificar al paciente: que no tenga la certeza de que el
paciente tiene Alzheimer, no saber bien su estadio…
Procedencia de los sujetos:
Pacientes que acuden a la consulta, bien porque tienen una demencia
diagnosticada en el mismo centro o bien porque vienen derivados de otros
centros de la Región de Murcia.
Fuentes de información y método de recogida de datos:
1. Los datos se recogieron a través de la Historia Clínica de los pacientes:
Historias clínicas de los pacientes identificados con demencia tipo Alzheimer. Se
obtuvieron a través de la asistencia al hospital, bien por primera o sucesivas
revisiones, visualizando todos los informes médicos del paciente.
2. Recogida de datos:
Los datos se han recogido en unas plantillas para cada paciente donde se
reflejaban los test y demás pruebas realizadas, peso, HTA, edad… Además
de esto, aparecían también los tratamientos prescritos por el médico y
observaciones u otras medidas que el profesional consideraba adecuadas
para ese paciente en concreto; con lo que todos los pacientes no siguen un
mismo modelo de recogida de datos.
3. Pruebas/ test:
Para realizar mi estudio también me he basado en unas escalas y unos test
que se les realizaban a los pacientes para valorar su estado cognitivo y
poder prescribirle el tratamiento adecuado. Estos test se recogen más
adelante y son los siguientes: escala GDS Reisberg, MEC de Lobo, índice de
Barthel, Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) y la escala de
depresión de Yesavage.
4. Guía de adecuación al tratamiento prescrito:
La Guía de Práctica Clínica sobre la Atención Integral a las Personas con
Enfermedad de Alzheimer y Otras Demencias 57 (GPC); es por la cual vamos
a guiarnos y observar si el tratamiento que se le ha prescrito al paciente
corresponde, según esta guía al estadio en el que éste se encuentra. Esta
GPC es una ayuda a la toma de decisiones en la atención sanitaria. "
No es
de obligado cumplimiento ni sustituye el juicio clínico del personal sanitario."
Variables analizadas
VARIABLE DEPENDIENTE
1. Grado de adecuación a las guías de prescripción: Variable categórica
ordinal que toma los valores Sí/No.
VARIABLES INDEPENDIENTES:
1. Variables demográficas:
Edad: variable numérica discreta que toma los valores de menores de 65
y mayores de 65. Esta variable está definida como la diferencia en años
entre la fecha de nacimiento y la fecha de diagnóstico y/o aparición de la
enfermedad. La edad influye directamente proporcional con la
probabilidad de padecer la enfermedad de Alzheimer.
Sexo: variable cualitativa nominal categórica.
Peso: variable cuantitativa continua que comprende valores de peso en
PAS: variable cuantitativa continua que mide la presión arterial sistólica
PAD: variable cuantitativa continua que mide la presión arterial diastólica
2. Variables relativas a la enfermedad:
Estadio del paciente con Alzheimer: variable categórica ordinal que toma
los valores; leve, moderado o grave.
Escala GDS Reisberg: variable cualitativa categórica que toma los valores
GDS1, GDS2, GDS3, GDS4, GDS5, GDS6, GDS7.
Test MEC Lobo: variable cualitativa categórica que toma los valores: con
deterioro cognitivo y sin deterioro cognitivo.
Test Barthel: variable cualitativa categórica que toma los valores: 0-100,
30-100, 35-100, 40-100, 45-100, 50-100, 55-100, 60-100, 65-100,
70-100, 75-100, 80-100, 85-100, 90-100, 95-100 16. 100-100, en una
puntuación máxima de 100 puntos.
SPMPQ: variable cualitativa categórica que toma los valores: intacto, leve
deterioro intelectual, moderado deterioro, grave deterioro.
Test de Yesavage: variable cualitativa categórica que mide el estado de
depresión de la persona tomando los valores de; estado normal,
depresión leve, depresión establecida.
Tratamiento prescrito: Variable categórica ordinal que toma los valores
de todas las combinaciones posibles de los fármacos; Aricept flas,
Donepezilo EFG, Lixben EFG, Galantamina EFG, Reminyl, Axura, Ebixa,
Exelon, Prometax.
3. Variable relativa a otros eventos:
Fecha de diagnostico de la enfermedad: Variable cuantitativa discreta.
Proceso de Evaluación
o Historia clínica
o Análisis del caso para envío a neuropsicología
o Realización de pruebas analíticas
o Evaluación neuropsicológica
o Evaluación conductual-afectiva
o Análisis y discusión de resultados
o Entrega de los resultados a la familia
o Propuesta de estrategias para los familiares
o Reevaluación de los casos cada tres ó seis meses, acorde a la
evolución del paciente
En primer lugar, lo que miramos es si el paciente viene por primera vez o es
una visita repetida donde ya existe un seguimiento.
En el caso de que sea la primera visita, bien porque lo han derivado de otro
centro, o bien porque se trate de un primer contacto, lo que se hace es pedir al
paciente que acuda al centro en ayunas para hacerle una analítica; ya que
primero se debe diagnosticar las demencias tratables (reversibles) tales como el
déficit de vitamina B12, ácido fólico y hormonas tiroideas, que pueden provocar
síntomas típicos de demencia. Una vez realizado esto, se procede a realizarle
los test para ver el deterioro que tiene; estos test se hacen muchas veces en
presencia del cuidador ya que en muchas ocasiones el paciente no puede
responder a ciertas preguntas y de esta manera también se valora el entorno
en el que vive. Una vez realizado esto, se le prescribe un tratamiento y se le va
haciendo un seguimiento para ver cómo evoluciona y si hay que cambiarle la
medicación o la pauta. El paciente se va a casa y se le cita para una revisión
Por otro lado, si el paciente ya ha ido más veces a la consulta, es decir, si se
trata de una visita repetida, se le realiza una revisión y se le vuelve a citar
cuando el médico lo cree conveniente según la evolución.
En ellas observamos si el paciente tiene alguna carencia.
Entre todos los test posibles, en el lugar donde he realizado mi estudio,
empleábamos los siguientes según el médico consideraba para cada paciente:
Global Deterioration Scale (Escala de deterioro global) de Reisberg:
Mide el nivel de deterioro de las funciones superiores (corticales) que presentan
los pacientes a los que se les estudia el diagnóstico de demencia.
GDS-1: ausencia de alteración cognitivo:
Miniexamen cognoscitivo -MEC- de Lobo entre 30 y 35 puntos. Se corresponde
con el individuo normal:
- Ausencia de quejas subjetivas.
- Ausencia de trastornos evidentes de la memoria en la entrevista clínica.
GDS-2: disminución cognitiva muy leve:
MEC de Lobo entre 25 y 30 puntos. Corresponde con el deterioro cognitivo
- Quejas subjetivas de defectos de memoria, sobre todo en:
a) Olvido de dónde ha colocado objetos familiares.
b) Olvido de nombres previamente bien conocidos.
- No hay evidencia objetiva de defectos de memoria en el examen clínico.
- No hay defectos objetivos en el trabajo o en situaciones sociales.
- Hay pleno conocimiento y valoración de la sintomatología.
GDS-3: defecto cognitivo leve:
MEC de Lobo entre 20 y 27 puntos. Hace referencia a un deterioro cognitivo
- Primeros defectos claros: manifestaciones en una o más de estas áreas:
a) El paciente puede haberse perdido en un lugar no familiar.
b) Los compañeros detectan rendimiento laboral pobre.
c) Las personas más cercanas detectan defectos en la evocación de palabras y
d) Al leer un párrafo de un libro retiene muy poco material.
e) Puede mostrar una capacidad muy disminuida en el recuerdo de las personas
nuevas que ha conocido.
f) Puede haber perdido o colocado en un lugar erróneo un objeto de valor.
g) En la exploración clínica puede hacerse evidente un defecto de
Un defecto objetivo de memoria únicamente se observa con una entrevista
- Aparece un decremento de los rendimientos en situaciones laborales o
sociales exigentes.
- La negación o desconocimiento de los defectos se hace manifiesta en el
- Los síntomas se acompañan de ansiedad discreta-moderada.
GDS-4: defecto cognitivo moderado:
MEC de Lobo entre 16 y 23 puntos. Se corresponde con una demencia en
- Defectos claramente definidos en una entrevista clínica cuidadosa en las
áreas siguientes:
a) Conocimiento disminuido de los acontecimientos actuales y recientes.
b) El paciente puede presentar cierto déficit en el recuerdo de su propia historia
c) Defecto de concentración puesto de manifiesto en la sustracción seriada de
d) Capacidad disminuida para viajes, finanzas, etc.
- Frecuentemente no hay defectos en las áreas siguientes:
a) Orientación en tiempo y persona.
b) Reconocimiento de personas y caras familiares.
c) Capacidad de desplazarse a lugares familiares.
- Incapacidad para realizar tareas complejas.
- La negación es el mecanismo de defensa dominante.
- Disminución del afecto y abandono en las situaciones más exigentes.
Es, en esta fase, cuando la familia, alarmada por estos fallos, suele llevar al
paciente por primera vez al médico.
GDS-5:defecto cognitivo moderado-grave:
MEC de Lobo entre 10 y 19 puntos. Se corresponde con una demencia en
estadio moderado:
- El paciente no puede sobrevivir mucho tiempo sin alguna asistencia.
- No recuerda datos relevantes de su vida actual: su dirección o teléfono de
muchos años, los nombres de familiares próximos (como los nietos), el nombre
de la escuela, etc.
- Es frecuente cierta desorientación en tiempo (fecha, día de la semana,
estación, etc.) o en lugar.
- Una persona con educación formal puede tener dificultad contando hacia atrás
desde 40 de cuatro en cuatro, o desde 20 de dos en dos.
- Mantiene el conocimiento de muchos de los hechos de mayor interés
concernientes a sí mismo y a otros.
- Invariablemente sabe su nombre, y generalmente el de su esposa e hijos.
- No requiere asistencia en el aseo ni en la comida, pero puede tener cierta
dificultad en la elección de los vestidos adecuados.
GDS-6, defecto cognitivo grave:
MEC de Lobo entre 0 y 12 puntos. Se corresponde con una demencia en estadio
moderadamente grave:
- Ocasionalmente puede olvidar el nombre de la esposa, de la que, por otra
parte, depende totalmente para sobrevivir.
- Desconoce los acontecimientos y experiencias recientes de su vida.
- Mantiene cierto conocimiento de su vida pasada, pero muy fragmentario.
- Generalmente desconoce su entorno, el año, la estación, etc.
- Puede ser incapaz de contar desde 10 hacia atrás, y a veces hacia adelante.
- Requiere cierta asistencia en las actividades cotidianas.
- Puede tener incontinencia o requerir ayuda para desplazarse, pero puede ir a
lugares familiares.
- El ritmo diurno está frecuentemente alterado.
- Casi siempre recuerda su nombre.
- Frecuentemente sigue siendo capaz de distinguir entre las personas familiares
y no familiares de su entorno.
- Cambios emocionales y de personalidad bastante variables, como:
a) Conducta delirante: puede acusar de impostora a su esposa, o hablar con
personas inexistentes, o con su imagen en el espejo.
b) Síntomas obsesivos, como actividades repetitivas de limpieza.
c) Síntomas de ansiedad, agitación e incluso conducta violenta, previamente
d) Abulia cognitiva, pérdida de deseos, falta de elaboración de un pensamiento
para determinar un curso de acción propositivo.
GDS7: defecto cognitivo muy grave:
MEC de Lobo = 0 puntos, impracticable. Corresponde con una demencia en
- Se caracteriza por la pérdida progresiva de las capacidades verbales.
Inicialmente se pueden verbalizar palabras y frases muy circunscritas; en las
últimas fases no hay lenguaje, únicamente gruñidos.
- Incontinencia de orina. Requiere asistencia en el aseo y en la alimentación.
-Se van perdiendo las habilidades psicomotoras básicas, como la
- El cerebro es incapaz de decir al cuerpo lo que ha de hacer. Frecuentemente
aparecen signos y síntomas neurológicos generalizados y corticales.
La correlación entre el estadio GDS y la puntuación del MEC de Lobo es
orientativa.
Referencia: Reisberg B, Ferris SH, de León MJ, Crook T. The global deterioration scale for
assessment of primary degenerative dementia. American Journal of Psychiatry 1982;139:1136-
Mini examen cognoscitivo (LOBO):
Este test se les realiza a todos los pacientes que acuden, tanto por primera vez
como en visitas repetidas (si se cree conveniente).
Con este test valoramos si el paciente tiene o no un fallo cognitivo. Es el que
determina, junto con la observación y seguimiento del médico el estadio en el
que puede encontrarse el paciente. No es determinante, puesto que puede
haber cambios en el comportamiento del paciente que hagan que se le sitúe en
otro estadio diferente.
Este test tiene una puntuación de 35 puntos. El punto de corte está en 23/24
respuestas correctas de las 35. Si el paciente ha respondido bien a 23
preguntas o menos, es singo de fallo cognitivo.
Puntuaciones originales de las Actividades de la Vida Diaria (AVD):
Este test es muy importante, en él se valora cómo se desenvuelve el paciente
en el día a día y si precisa o no de ayuda realizar ciertas actividades.
Se les realiza, al igual que el anterior, a todos los pacientes que asisten a la
consulta. Se trata de un formulario con diferentes ITEMS, cada uno de ellos con
una puntuación diferente según la respuesta que escoja el paciente.
Consta de 10 habilidades, tales como: comer, trasladarse entre la silla y la
cama, aseo personal, uso del retrete, bañarse/ducharse, desplazarse, subir y
bajar escaleras, vestirse y desvestirse, control de heces y control de orina.
La puntuación va desde cero a cien puntos (90 si el paciente usa silla de
ruedas). A menor puntuación, más dependencia; y a mayor puntuación, más
Short Portable Mental Status Questionarie (SPMSO):
Se trata, al igual que el LOBO, de una valoración cognitiva pero en versión
reducida para pacientes que se agobian con muchas preguntas.
Se realiza a todos los pacientes que acuden a la consulta y valoramos, junto
con la observación del médico, si el paciente tiene o no un fallo cognitivo.
También nos da una orientación del posible estadio en que se encuentre el
paciente, pero esto no es determinante puesto que puede haber cambios en el
comportamiento del paciente que hagan que se le sitúe en otro estadio
Consta de diez preguntas y la valoración se realiza respecto al número de
errores del paciente y la observación del médico, como dije anteriormente:
0 – 2 errores: intacto.
1 – 4 errores: leve deterioro intelectual.
5 – 7 errores: moderado deterioro.
8 – 10 errores: grave deterioro intelectual.
Se le permite un error más si la persona sólo recibió educación académica
Por el contrario, se le permite un error menos si el paciente recibió una
educación académica más allá del bachillerato.
Escala de Depresión de YESAVAGE:
Mide, como se refiere en el test, el riesgo o grado de depresión que puede
sufrir el paciente que acude a consulta. Esta depresión puede proceder de un
problema ajeno a la enfermedad, o bien por el miedo, inseguridad, etc que le
produce observar o darse cuenta de lo que le está sucediendo (olvidos, los
cuales son cada vez más simples y frecuentes… y por multitud de apreciaciones
de cada individuo).
La puntuación total es de 15 puntos, siendo:
0 – 5: estado normal.
6 – 9: depresión leve.
>10: depresión establecida.
RESULTADOS
Analizar la adecuación del tratamiento farmacológico a la guía de
práctica clínica sobre la atención integral a las personas con
enfermedad de Alzheimer y otras demencias en el Hospital Virgen de
la Arrixaca de Murcia en los pacientes diagnosticados de enfermedad
de Alzheimer
De los 28 pacientes que han participado en el estudio, el 96,4% de los
pacientes que acudieron a consulta se ajustaban a lo especificado en la guía de
práctica clínica.
Grafico 1. Porcentaje de pacientes que se ajustan a la Guía de Práctica Clínica
Analizar la población con enfermedad de Alzheimer
Tabla 5. Descripción de la población
n = nº
Edad media
Peso
PAS
PAD
Gráfico 2. Homogeneidad de la población según la variable sexo
Gráfico 3. Porcentaje de distribución de la población para la variable estado civil
Analizar la población con enfermedad de Alzheimer y el tipo de
tratamiento empleado según su estadio
La edad media de los pacientes diagnosticados de enfermedad de Alzheimer fue
de 82.36 años (S 5,710).
Los pacientes de nuestro estudio se clasificaron dentro de los estadios leve,
leve-moderado, moderado, moderado-grave, grave e incipiente (Gráfico 6). En
función a su estadio se les indicó un tratamiento específico: (Gráfico 5).
Tabla 6. Porcentaje de cada tipo de tratamiento empleado
n = nº
%
Grafico 4. Porcentaje de cada tipo de tratamiento empleado
Gráfico 5. Tratamiento empleado según estadio
Tratamiento a pacientes con memantina
La memantina se prescribió al 46,4% de los pacientes con EA que acudían a la
consulta. Ha mostrado eficacia en pacientes con EA moderada y grave. La dosis
recomendada es de 20 mg/día, iniciando el tratamiento con 5 mg/día y
aumentando 5 mg/ día cada semana. El porcentaje de pacientes que acudió
requiriendo este tratamiento debido al estadio que presentaba el mismo ha sido
de un 25%, para aquellos que se encontraban es un estadio moderado, y de un
32.1% los que se encontraban en un estadio grave; el cual es la muestra más
representativa de los pacientes que se han descrito en el estudio.
Tratamiento con galantamina
Seguidamente, un 21.4% de los pacientes recibió galantamina como
tratamiento de elección acorde a su estadio. Como se puede observar en la
tabla de los tratamientos, la memantina es el principio activo que más se
prescribió pero es la galantamina la que abarca mayor número de pacientes con
estadios diferentes, es decir, se prescribió galantamina para la mayoría de
Pacientes tratados con rivastigmina
La rivastigmina fue prescrita a un 17.9% a aquellos que se encontraban en un
estadio leve o moderadamente grave.
Tratamiento con donepezilo
En el caso del donepezilo, éste no fue prescrito a ninguno de los pacientes del
ámbito del estudio. Está indicado en el tratamiento de la demencia de tipo
Alzheimer leve o moderadamente grave, pero se emplean otras alternativas
terapéuticas. Esto va en función de cada profesional.
Todo esto, como se ha mencionado anteriormente, se determina junto con el
juicio del profesional y las pruebas complementarias que se le realizan a los
pacientes; llevando éstos un seguimiento para observar posibles cambios.
Tratamientos combinados
A un 14.3% se les combinó dos tipos de tratamientos, siendo tratados el 3.6%
de esos pacientes con una combinación de galantamina y memantina y el
10.7% restante, con memantina y rivastigmina.
Gráfico 6. Porcentaje de estadios en la población analizada con enfermedad de
Alzheimer.
Describir el tipo de pruebas que se les realizan a los pacientes con
enfermedad de Alzheimer y qué test son los más utilizados en la
práctica diaria con estos pacientes
Tabla 7. Porcentaje de cada test realizado
n = nº
%
Lobo
Test
GDS Reisberg
Gráfico 7. Porcentaje de cada test realizado
Gráfico 8. Escala GDS de Reisberg
Gráfico 9. Relación entre fallo cognitivo y la variable test lobo
Sin fallo cognitivo
Con fallo cognitivo
Gráfico 10. Relación entre capacidad de realizar AVD y la variable test barthel
Gráfico 11. Relación entre deterioro cognitivo y la variable test SPMSQ.
Gráfico 12. Relación de depresión con la variable test de yesavage
Gráfico 13. Año diagnostico
DISCUSIÓN
LIMITACIONES DE MI ESTUDIO
Uno de los mayores problemas que he tenido a la hora de realizar mi estudio ha
sido conseguir el ámbito de trabajo, es decir, donde iba a realizar mi estudio.
Otro inconveniente era el bajo número de pacientes de tipo Alzheimer que
acudía a la consulta.
También había valores y variables que quería medir y me eran imposibles
porque, o bien interferían sobre el estudio; valorar si el conocimiento de los
cuidadores influía sobre la calidad de vida para el paciente, influencia de la
inercia terapéutica…, o bien para medirlo precisaba de más tiempo y ampliar los
lugares de trabajo Asociación de Familiares con Alzheimer AFADE entre otros.
Otra de las limitaciones era a la hora de medir mis variables, ya que según el
paciente, se recogían o no unos datos u otros, es decir, en muchos pacientes
había variables y/o datos que no se podían obtener tales como; nivel cultural.
Test reloj: se le realizaba a varios pacientes pero es difícil de medir por lo
mismo que pasaba con la variable anteriormente nombrada, que según el
paciente se podía realizar en mayor o menor medida.
Analizar la adecuación del tratamiento farmacológico a la guía de
práctica clínica en el Hospital Virgen de la Arrixaca en los pacientes
diagnosticados con demencia de tipo Alzheimer.
La subjetividad en el diagnostico y clasificación exacta tanto del tipo de
demencia como estadio del paciente suponen una fuente de variabilidad y
discrepancia a la hora de aplicar estos tratamientos, lo que puede repercutir
negativamente en la calidad asistencial y por tanto comprometer la efectividad
de los tratamientos. Con el fin de minimizar esta problemática se ha
desarrollado una guía de práctica clínica (existen varias según el país,
comunidad autónoma… pero todas se ajustan a unas mismas pautas),
garantizando las prestaciones en el sistema sanitario público. Su elaboración
supuso la creación de equipos multidisciplinares constituidos por profesionales
sanitarios y sociedades científicas que reunieron las evidencias científicas
disponibles sobre el tema a tratar. Su objetivo es elaborar declaraciones de
ayuda en la toma de decisiones a los profesionales sanitarios y pacientes,
basándose en la literatura científica acerca del tratamiento en una situación
clínica específica. Normalmente, según el tipo de nivel de evidencia en las guías
se redactan "Estándares", "Opciones" o "Recomendaciones"57.
Puesto que nuestra población de estudio abarca a los pacientes tratados desde
el año 2004 al año 2012 hemos tomado como referencia la última guía de
práctica clínica del SNS (Sistema Nacional de Salud) del año 2011.
La población total incluida en el estudio ha sido de 28 pacientes. Se observó
que la mayoría de los pacientes (96.4%) se ajustaban a lo indicado en las guías
de prescripción, mientras que el 3.6% restante no cumplía el tratamiento
establecido en la guía de práctica clínica según el estadio del paciente. Todo
esto, teniendo en cuenta tanto la percepción del médico y experiencia a la hora
de clasificar al paciente como las pruebas y los test correspondientes que
precisaba cada uno. He de recordar que la Guía de Práctica Clínica (GPC) es
una ayuda a la toma de decisiones en la atención sanitaria. No es de obligado
cumplimiento ni sustituye el juicio clínico del personal sanitario.57
Ese porcentaje que no se ajustó a las guías, pertenecía a un paciente que
presentaba un estadio incipiente, lo que quiere decir que ese paciente estaba
comenzando a padecer la enfermedad.
A estos tipos de pacientes, lo que se les hace es, observar en la primera
revisión, los signos de demencia tipo Alzheimer que presentan; hacer una
valoración inicial del paciente. A continuación, se les vuelve a citar y se les
valora de nuevo, no teniendo por tanto que establecer un tratamiento
definitivo, puesto que puede variar hasta que se defina un estadio con su
Lo que ocurrió con este paciente, es que la enfermedad estaba empezando a
"dar la cara" pero sus síntomas (comportamientos, resultados de test, juicio del
profesional, etc), mostraban un estadio más avanzado; de ahí a la elección del
tratamiento prescrito.
Analizar la población con enfermedad de Alzheimer
Homogeneidad de la población según la variable sexo
Tanto la incidencia como la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer es
mayor en mujeres (71.4%) que en hombres (28.6%).
Estado civil de la población
Los resultados obtenidos de la variable del estado civil de la población de
estudio no nos han aportado información relevante a la hora de medir la
adecuación a la guía de práctica clínica.
Analizar la población con enfermedad de Alzheimer y el tipo de
tratamiento empleado según su estadio
La edad media de los pacientes que acudían a la consulta ha sido 82.36 años.
El año de diagnóstico de éstos se encuentra entre el 2004 y 2012.
Los pacientes de nuestro estudio se clasificaron dentro de unos estadios y en
función a esos estadios se les indicó un tratamiento específico:
Actualmente se dispone de dos tipos de fármacos específicos para el
tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer (EA): a) los inhibidores
de la enzima acetilcolinesterasa (IACE): donepezilo, rivastigmina y galantamina;
b) un antagonista no competitivo de los receptores de N-metil D-Aspartato
(NMDA): memantina.57
Inhibidores de la colinesterasa (IACE): donepezilo, rivastigmina y
galantamina se consideran como el tratamiento farmacológico de primera línea
para la EA de leve a moderada.47 Supone el 39.29% de los pacientes que
acudió a consulta.
La mayoría de los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) disponibles tienen una
duración de 6 meses. No se puede demostrar el efecto de los IACE a más largo
plazo, si bien hay estudios observacionales que muestran que el beneficio a
largo plazo continúa después del año de seguimiento.58
Los estudios comparativos entre los diferentes IACE son escasos.
Una RS Cochrane59 identificó cuatro estudios comparativos. Dos de ellos, a
simple ciego, compararon donepezilo
vs. galantamina: uno de ellos mostró un
mayor beneficio en la función cognitiva a las 12 semanas y en AVD (Actividades
de la Vida Diaria) en los pacientes tratados con donepezilo, que no fue
corroborado por el otro estudio más prolongado, de 52 semanas,60 y que no
mostró diferencias entre ambos fármacos según puntuación obtenida en las
escalas empleadas.
Los otros dos estudios que compararon donepezilo
vs. rivastigmina, uno a
simple ciego de 12 semanas61 y otro a doble ciego de 2 años,62 no hallaron
diferencias en cuanto a la función cognitiva, alteraciones conductuales, AVD y
función global, evaluados mediante unas determinadas escalas. A pesar de
leves variaciones en el mecanismo de acción de los tres IACE, la evidencia
actual no proporciona pruebas de que exista diferencia significativa en eficacia
y perfil de seguridad entre ellos.
Memantina:
La memantina está indicada en estadios moderados y graves de la EA,
basándose en 4 ensayos clínicos y una revisión sistemática de Cochrane.
Demuestra eficacia a los seis meses de comenzar el tratamiento.63
La dosis recomendada es de 20 mg/día, iniciando el tratamiento con 5 mg/día y
aumentando 5 mg/ día cada semana54, 55. Es el tratamiento establecido al
46.4% de los pacientes que acudieron a consulta presentando dichos estadios.
Dentro del tratamiento con memantina, se encuentra el paciente que
presentaba un estadio incipiente y, que por su valoración y juicio del médico, se
le estableció un tratamiento provisional con memantina (en lugar de uno
enfocado a estadios más leves). Posteriores revisiones determinarán si sigue
con ese tratamiento o se le modifica, hasta encontrar el que mejor se ajuste a
las necesidades de ese paciente.
Actualmente, con la ampliación de la indicación terapéutica, los médicos
españoles pueden prescribir memantina para el tratamiento de la enfermedad
de Alzheimer de moderada a grave.52
Uso de tratamientos combinados
La combinación de memantina con inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa
(IACE): galantamina, donepezilo y rivastigmina, ha mostrado eficacia en el
tratamiento de la EA moderada y grave, administrada en monoterapia o en
combinación con un IACE.48, 49. Esta alternativa es la que más se está dando en
la actualidad. En la consulta donde se ha realizado el estudio, se ha empezado
a utilizar esta terapia combinada y se le ha establecido al 14.3% de los
Describir el tipo de pruebas que se les realizan a los pacientes con
enfermedad de Alzheimer y qué test son los más utilizados en la
práctica diaria con estos pacientes
El pasar unos determinados test u otros va en función del juicio y valoración del
profesional, pero también influye el que a un paciente determinado se le pueda
realizar o no el test que se le pretende pasar. Un ejemplo de ello es que el
paciente sepa o no leer, con lo cual le impedirá o no realizar ciertos puntos de
Los test que se han realizado en este estudio son heteroadministrables, es
decir, es el profesional sanitario el que debe realizar las preguntas y anotar las
La interpretación de cada uno de ellos está sujeta a las indicaciones de cada
cuestionario. Es importante tener esto en cuenta ya que no serían validas las
interpretaciones si no se realizan siguiendo estas instrucciones.
Dentro de los test establecidos para la valoración de los pacientes que padecen
la enfermedad de Alzheimer, en la consulta donde se ha realizado el estudio se
han empleado los siguientes:
GDS Reisberg: Escala Global Deterioration Scale (GDS) y Functional
Assessment Staging (FAST), correspondencia en EA, adaptado de la traducción
al castellano del grupo de estudio de neurología de la conducta y demencias.
Con esta escala valoramos el estadio, observando las características y el
comportamiento de los pacientes. Se le realiza al 100% de los pacientes que
acude a consulta y es una herramienta básica que utiliza el médico para guiarle
a la hora de establecer al paciente en un estadio.24
Test MEC de Lobo: El MEC de Lobo es la versión adaptada y validada en
España del MMSE (Mini-Mental State Examination) de Folstein. Se trata de un
test de cribaje de demencias, útil también en el seguimiento evolutivo de las
Existen dos versiones, de 30 y de 35 puntos respectivamente, siendo la de 30
puntos un instrumento más útil para comparaciones internacionales.
Diseñado por Folstein y McHung en 1975, con la idea de proporcionar un
análisis breve y estandarizado del estado mental que sirviera para diferenciar,
en pacientes psiquiátricos, los trastornos funcionales orgánicos.
Hoy en día, se utiliza sobre todo para detectar y evaluar la progresión del
Trastorno Cognitivo asociado a Enfermedades Neurodegenerativas como la de
tipo Alzheimer. El MEC fue la primera versión en castellano del MMSE, adaptada
por Lobo y col. La versión de 35 puntos, fue la primera y es la más utilizada
actualmente. Se trata de una sencilla escala estructurada, que no requiere más
de 5 – 10 minutos para su administración.
Sus ítems exploran 5 áreas cognitivas: Orientación, Fijación, Concentración y
Cálculo, Memoria y Lenguaje.64
Los pacientes fallaban más en la orientación (día, mes, año). La memoria a
corto plazo era también donde más errores cometían. De lo sucedido en épocas
anteriores se suelen acordar perfectamente. Una cosa curiosa que creo que
cabe destacar es que nunca se les olvida el nombre de su madre, por mucho
deterioro que tuviese el paciente, el nombre, incluso apellidos de la madre, era
una respuesta que no fallaban.
SPMSQ: como se ha mencionado anteriormente, el test Short Portable Mental
Status Questionarie mide al igual que LOBO el deterioro cognitivo, pero se
trata de una versión más abreviada para pacientes que se agobian.
Test Barthel: Se le realiza prácticamente a todo aquel que va a la consulta. La
población diana es la población en general. Se trata de un cuestionario
heteroadministrado con 10 ítems tipo likert. 23
La puntuación obtenida en el test (la capacidad para realizar AVD), no está
directamente relacionada con el deterioro cognitivo de la persona; es decir, un
paciente puede estar en un estadio muy avanzado y ser capaz de
desenvolverse mejor en el día a día que otra persona con un deterioro menor.
Test Yesavage:
Dirigido a la población general mayor de 65 años. Se trata de un cuestionario
heteroadministrado utilizado para el cribado de la depresión en personas
mayores de 65 años.65
Este test se realiza cuando se sospecha de una posible depresión por parte del
paciente. Esta depresión puede ser derivada de que la persona misma se da
cuenta de que padece la enfermedad o bien de otra etiología diferente.
Es importante detectar si la persona tiene o no una depresión establecida,
puesto que los síntomas de esa depresión pueden enmascarar los de la
demencia o crear confusión entre los mismos.9
Sus síntomas tienen un parecido a los de la demencia inicial. La falta de
memoria, los problemas de concentración y los problemas para conciliar el
sueño están presentes en ambas enfermedades.66
Utilidad de los test:
Cuando un paciente acude por primera vez a la consulta donde se ha realizado
el estudio, se le valora con la escala GDS de Reisberg; para clasificar al paciente
en el estado en el que se encuentre. De ahí a que se le haya realizado a los 28
El test MEC de Lobo y el test de Barthel también se les realiza a la gran mayoría
de los pacientes, puesto que no da información del deterioro cognitivo de la
persona (pudiendo observar también ciertas actividades requeridas en el test);
e información de la capacidad de ésta de poder realizar las actividades de la
vida diaria, respectivamente.
El SPMSQ y la escala de valoración de depresión de Yesavage, se realizan en
función de la situación de cada paciente en concreto.
1. El grado de adecuación del tratamiento farmacológico a las recomendaciones
de la Guía de Práctica Clínica de los pacientes con enfermedad de Alzheimer
que acudieron a la consulta de demencias del Hospital Virgen de la Arrixaca y
fueron tratados entre los años 2004 y 2012, alcanza el valor de 96.4%.
2. Las Guías de Práctica Clínica en Demencias, son una gran ayuda en la toma
de decisiones en la atención sanitaria, aunque no es de obligado cumplimiento
ni sustituye el juicio clínico del personal sanitario. Así mismo, la elección de los
test se realiza en función de la experiencia personal del profesional y las
características particulares de la persona a la que se le aplica.
3. La edad media de la población de estudio fue de 82.36 años. La alternativa
terapéutica más utilizada fue la memantina, indicada en estadios moderados o
4. La galantamina, indicada en el tratamiento de pacientes que se encuentran
en estadios leves o moderados, no es la alternativa terapéutica más empleada
pero sí la que tiene un campo más amplio de utilización, por ser de aplicación
en la mayoría de estadios. Se indica para todos los estadios excepto para
aquellos más graves.
5. La alternativa terapéutica de combinar algún inhibidor de la enzima
acetilcolinesterasa con memantina, está siendo cada vez más indicada para la
enfermedad de Alzheimer moderada y grave.
1. Llibre Rodríguez JJ, Guerra Miranda M. Actualización sobre la enfermedad de Alzheimer. Rev Cubana Med Gen Integr. 2002; 18(4).
2. Lobo A, Saz P, Marcos G, Roy JF. El estado del proyecto EURODEM;
Epidemiología de las demencias en Europa. Pp: 13-20. En Alzheimer 2003. Qué
hay de nuevo. Martínez Lage JM, Pascual Millán LF, Editores. Aula Médica
Ediciones. 2003. Madrid.
3. Irizarry MC, Jin S, He F, Emond JA, Raman R, Thomas RG, Sano M, Quinn JR,
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for grading the cognitive state of patients for the clinician: J Psychiatry Res.
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Anexo 1: Hojas de recogida de datos
Historia Clínica de Evaluación del Deterioro Cognitivo:
Fecha de realización:
Nº Historia Clínica:
Nombre y Apellidos:
Nº de teléfono:
Fecha de nacimiento:
Dirección particular:
FACTORES SOCIODEMOGRÁFICOS:
Estado Civil actual:
Soltero (nunca se ha casado)…………………………………………………………….
Viudo (estuvo casado o acompañado y su cónyuge falleció)……………….
Divorciado /Separado (estuvo casado o acompañado y la relación
Historia de la enfermedad actual:
Inicio del deterioro cognitivo:
Curso de la enfermedad:
Examen clínico-neurológico:
Screening neurocognitivo inicial:
o Miniexamen Cognoscitivo de Lobo19.
Escalas que comprueben la capacidad funcional del paciente:
o Para las actividades básicas de la vida diaria: el índice de Barthel.
Escala del deterioro global (GDS) de Reisberg
Diagnóstico diferencial:
o Escala de depresión geriátrica de Yesavage.2
Consulta de seguimiento:
T.ARTERIAL
GDS REISBERG
GDS YESAVAGE
Anexo 2: Mini-Mental State Examination 64
Anexo 3: Short Portable Mental State Questionnaire (SPMSQ) de
Anexo 3: Índice de Barthel para la valoración de las actividades
básicas de la vida diaria 23
Anexo 4: Escala de depresión geriátrica. Test de Yesavage 65
Source: http://www.melpopharma.com/wp-content/uploads/2013/04/Sandra_Garcia_Monteagudo.pdf
Active Transport in Kidneys The kinetic theory of matter, sometimes cal ed the particle Active transport in the kidneys How do kidneys function? theory, is one of the most important foundations of modern The kidneys are multifunctional organs. One of their primary roles is in The kidneys operate by fi ltration and selective reabsorption. Blood is
Deutsche Huntington-Hilfe e.V. Duisburg Materialien zur Huntington-Krankheit Aktueller Forschungsstand zur neuroprotektiven Therapie der Von Dr.med. Herwig W. Lange Da ich vom Sozialgericht in Detmold zum Gutachter bestellt worden bin zur Frage, welche Vitamine und Naturstoffe mit Aussicht auf Erfolg bei Huntington-Kranken eingesetzt werden können, habe ich mir noch mal die Mühe gemacht, alle relavanten Publikationen zu dem Thema zu durchforsten. Die Quintessenz möchte ich auf diesem Wege allen Interessierten zugänglich machen. Die hier enthaltene Information darf gerne zitiert und verwendet werden, aber bitte mit Quellenangabe. Den meisten Mitgliedern der DHH und Lesern des Huntington-Kuriers ist bekannt, dass ich vom Beginn meiner Tätigkeit für Huntington-Kranke im Jahr 1980 immer nach besseren Behandlungs-möglichkeiten gesucht habe – nicht nur nach besser wirksamen und verträglicheren Medikamenten für die jeweiligen Symptome der Huntington-Krankheit (HK), sondern auch nach Wegen, das Fortschreiten der Erkrankung wenigstens zu bremsen. Gleichzeitig war mir von Anfang an wichtig, die negativen Auswirkungen der HK auf Patienten und Familienangehörige möglichst gering zu halten und die Lebensqualität aller Betroffenen zu verbessern. Dabei lernte ich sehr schnell, welch mächtigen Einfluss die Lebensumstände der Huntington-Kranken auf die Lebensqualität und auch auf den Verlauf der Krankheit haben, z.B. dass eineiige Zwillinge mit der HK nicht am selben Tag erkranken (es lagen in einem Fall mehr als 5 Jahre zwischen den Manifestationszeitpunkten) und dass bei Geschwistern bis zu 25 Jahre Unterschied im Manifestationsalter zu finden waren, wobei die Geschwister mit den besseren Lebensumständen regelmäßig den späteren Krankheitsbeginn und den milderen Verlauf aufwiesen. Durch meine engen Kontakte mit der Arbeitsgruppe von Susan Folstein am Johns Hopkins Hospital in Baltimore, MD, USA, erfuhr ich Ende der 80er Jahre, dass die Arbeitsgruppe die neuroprotektive Wirkung von Vitamin E und C als Antioxidantien bei Huntington-Kranken untersuchte und von deren positiver Wirkung auf einen Teil der Patienten, nämlich solchen mit noch geringen neurologischen Störungen. Seit der Erörterung dieser Ergebnisse habe ich Huntington-Patienten und -Risikoperson seit 1990 die tägliche Einnahme von Vitamin E in Kombination mit Vitamin C und ß-Carotin (Provitamin A), bei dem die Gefahr einer Überdosierung wie bei Vitamin A nicht besteht, empfohlen. Mit den Fortschritten der wissenschaftlichen Erkenntnisse kamen dann die Substanzen Coenzym Q10, Kreatin und zuletzt Ethyl-